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AU  - Erez, Offer
TI  - The prediction of early preeclampsia: Results from a longitudinal proteomics study. Results from a longitudinal proteomics study.
TS  - Results from a longitudinal proteomics study.
JF  - PLOS ONE
J2  - PLOS ONE
VL  - 14
PY  - 2019
IS  - 6
PG  - 34
SN  - 1932-6203
DO  - 10.1371/journal.pone.0217273
UR  - https://m2.mtmt.hu/api/publication/30706654
ID  - 30706654
AB  - To identify maternal plasma protein markers for early preeclampsia (delivery <34 weeks of gestation) and to determine whether the prediction performance is affected by disease severity and presence of placental lesions consistent with maternal vascular malperfusion (MVM) among cases.This longitudinal case-control study included 90 patients with a normal pregnancy and 33 patients with early preeclampsia. Two to six maternal plasma samples were collected throughout gestation from each woman. The abundance of 1,125 proteins was measured using high-affinity aptamer-based proteomic assays, and data were modeled using linear mixed-effects models. After data transformation into multiples of the mean values for gestational age, parsimonious linear discriminant analysis risk models were fit for each gestational-age interval (8-16, 16.1-22, 22.1-28, 28.1-32 weeks). Proteomic profiles of early preeclampsia cases were also compared to those of a combined set of controls and late preeclampsia cases (n = 76) reported previously. Prediction performance was estimated via bootstrap.We found that 1) multi-protein models at 16.1-22 weeks of gestation predicted early preeclampsia with a sensitivity of 71% at a false-positive rate (FPR) of 10%. High abundance of matrix metalloproteinase-7 and glycoprotein IIbIIIa complex were the most reliable predictors at this gestational age; 2) at 22.1-28 weeks of gestation, lower abundance of placental growth factor (PlGF) and vascular endothelial growth factor A, isoform 121 (VEGF-121), as well as elevated sialic acid binding immunoglobulin-like lectin 6 (siglec-6) and activin-A, were the best predictors of the subsequent development of early preeclampsia (81% sensitivity, FPR = 10%); 3) at 28.1-32 weeks of gestation, the sensitivity of multi-protein models was 85% (FPR = 10%) with the best predictors being activated leukocyte cell adhesion molecule, siglec-6, and VEGF-121; 4) the increase in siglec-6, activin-A, and VEGF-121 at 22.1-28 weeks of gestation differentiated women who subsequently developed early preeclampsia from those who had a normal pregnancy or developed late preeclampsia (sensitivity 77%, FPR = 10%); 5) the sensitivity of risk models was higher for early preeclampsia with placental MVM lesions than for the entire early preeclampsia group (90% versus 71% at 16.1-22 weeks; 87% versus 81% at 22.1-28 weeks; and 90% versus 85% at 28.1-32 weeks, all FPR = 10%); and 6) the sensitivity of prediction models was higher for severe early preeclampsia than for the entire early preeclampsia group (84% versus 71% at 16.1-22 weeks).We have presented herein a catalogue of proteome changes in maternal plasma proteome that precede the diagnosis of preeclampsia and can distinguish among early and late phenotypes. The sensitivity of maternal plasma protein models for early preeclampsia is higher in women with underlying vascular placental disease and in those with a severe phenotype.
LA  - English
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TI  - Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines
JF  - JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES
J2  - J EXTRACELLULAR VESICL
VL  - 7
PY  - 2018
IS  - 1
PG  - 47
SN  - 2001-3078
DO  - 10.1080/20013078.2018.1535750
UR  - https://m2.mtmt.hu/api/publication/30338008
ID  - 30338008
LA  - English
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AU  - Biró, Orsolya
AU  - Alasztics, Bálint
AU  - Molvarec, Attila
AU  - Joó, József Gábor
AU  - Nagy, Bálint
AU  - Rigó, János
TI  - Various levels of circulating exosomal total-miRNA and miR-210 hypoxamiR in different forms of pregnancy hypertension
JF  - PREGNANCY HYPERTENSION
J2  - PREGNANCY HYPERTENS
VL  - 10
PY  - 2017
SP  - 207
EP  - 212
PG  - 6
SN  - 2210-7789
DO  - 10.1016/j.preghy.2017.09.002
UR  - https://m2.mtmt.hu/api/publication/3273020
ID  - 3273020
AB  - Introduction: Hypertension is a common complication during pregnancy, affecting 10% of pregnant women worldwide. Several microRNA (miRNA) were shown to be involved in hypertensive disorders of pregnancy. In preeclampsia (PE), placental dysfunction causes the enhanced release of extracellular vesicle-derived miRNAs. The hypoxia-sensitive hsa-mir-210 is the most common PE-associated miRNA, but its exosomal profile has not been investigated. Objectives: Our aims were to measure exosomal total-miRNA concentration and to perform expression analysis of circulating exosomal hsa-miR-210 in women affected by chronic hypertension (CHT) gestational hypertension (GHT) or PE. Materials and methods: We collected plasma samples from women with CHT, GHT, PE (moderate: mPE and severe: sPE) and from normotensive pregnancies. Exosomal miRNAs were extracted and miRNA concentration was measured. RT-PCR was carried out with hsa-miR-210-3p-specific primers and relative expression was calculated using the comparative Ct method. Results: The total-miRNA concentration was different in the disease subgroups, and was significantly higher in mPE and sPE compared to the other groups. We found a significant difference in the relative exosomal hsa-miR-210-3p expression between all hypertensive groups compared to the normotensive samples, but significant upregulation was only observed in case of mPE and sPE patients. Both the level of total-miRNA and hsa-miR-210 expression was higher in case of severe PE. Conclusions: The level of circulating exosomal total-miRNA and hsa-miR-210 was elevated in women with PE, and it was higher in the severe form. We showed that hsa-miR-210 is secreted via exosomes, which may have a role in the pathomechanism of the disease. © 2017 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy.
LA  - English
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