TY - JOUR AU - Gomaa, Nariman Essmat Mohamed Aldeltawab AU - Karádi, Dávid Árpád AU - Zádor, Ferenc AU - Király, Kornél P AU - Fürst, Zsuzsanna AU - Al-Khrasani, Mahmoud TI - Insights into the Current and Possible Future Use of Opioid Antagonists in Relation to Opioid-Induced Constipation and Dysbiosis JF - MOLECULES J2 - MOLECULES VL - 28 PY - 2023 IS - 23 PG - 25 SN - 1420-3049 DO - 10.3390/molecules28237766 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/34424560 ID - 34424560 N1 - Export Date: 3 February 2024 CODEN: MOLEF AB - Opioid receptor agonists, particularly those that activate µ-opioid receptors (MORs), are essential analgesic agents for acute or chronic mild to severe pain treatment. However, their use has raised concerns including, among others, intestinal dysbiosis. In addition, growing data on constipation-evoked intestinal dysbiosis have been reported. Opioid-induced constipation (OIC) creates an obstacle to continuing treatment with opioid analgesics. When non-opioid therapies fail to overcome the OIC, opioid antagonists with peripheral, fast first-pass metabolism, and gastrointestinal localized effects remain the drug of choice for OIC, which are discussed here. At first glance, their use seems to only be restricted to constipation, however, recent data on OIC-related dysbiosis and its contribution to the appearance of several opioid side effects has garnered a great of attention from researchers. Peripheral MORs have also been considered as a future target for opioid analgesics with limited central side effects. The properties of MOR antagonists counteracting OIC, and with limited influence on central and possibly peripheral MOR-mediated antinociception, will be highlighted. A new concept is also proposed for developing gut-selective MOR antagonists to treat or restore OIC while keeping peripheral antinociception unaffected. The impact of opioid antagonists on OIC in relation to changes in the gut microbiome is included. LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Gomaa, Nariman Essmat Mohamed Aldeltawab AU - Galambos, Anna Rita AU - Lakatos, Péter Pál AU - Karádi, Dávid Árpád AU - Mohammadzadeh, Amir AU - Abbood, Sarah Kadhim AU - Geda, Orsolya AU - Laufer, Rudolf AU - Király, Kornél P AU - Riba, Pál AU - Zádori, Zoltán Sándor AU - Szökő, Éva AU - Tábi, Tamás AU - Al-Khrasani, Mahmoud TI - Pregabalin–Tolperisone Combination to Treat Neuropathic Pain: Improved Analgesia and Reduced Side Effects in Rats JF - PHARMACEUTICALS J2 - PHARMACEUTICALS-BASE VL - 16 PY - 2023 IS - 8 PG - 24 SN - 1424-8247 DO - 10.3390/ph16081115 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/34090834 ID - 34090834 LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Karádi, Dávid Árpád AU - Galambos, Anna Rita AU - Lakatos, Péter Pál AU - Apenberg, Joost AU - Abbood, Sarah Kadhim AU - Balogh, Mihály AU - Király, Kornél P AU - Riba, Pál AU - Gomaa, Nariman Essmat Mohamed Aldeltawab AU - Szűcs, Edina AU - Benyhe, Sándor AU - Varga, Zoltán AU - Szökő, Éva AU - Tábi, Tamás AU - Al-Khrasani, Mahmoud TI - Telmisartan Is a Promising Agent for Managing Neuropathic Pain and Delaying Opioid Analgesic Tolerance in Rats JF - INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES J2 - INT J MOL SCI VL - 24 PY - 2023 IS - 9 PG - 18 SN - 1661-6596 DO - 10.3390/ijms24097970 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/33784924 ID - 33784924 AB - Despite the large arsenal of analgesic medications, neuropathic pain (NP) management is not solved yet. Angiotensin II receptor type 1 (AT1) has been identified as a potential target in NP therapy. Here, we investigate the antiallodynic effect of AT1 blockers telmisartan and losartan, and particularly their combination with morphine on rat mononeuropathic pain following acute or chronic oral administration. The impact of telmisartan on morphine analgesic tolerance was also assessed using the rat tail-flick assay. Morphine potency and efficacy in spinal cord samples of treated neuropathic animals were assessed by [35S]GTPγS-binding assay. Finally, the glutamate content of the cerebrospinal fluid (CSF) was measured by capillary electrophoresis. Oral telmisartan or losartan in higher doses showed an acute antiallodynic effect. In the chronic treatment study, the combination of subanalgesic doses of telmisartan and morphine ameliorated allodynia and resulted in a leftward shift in the dose–response curve of morphine in the [35S]GTPγS binding assay and increased CSF glutamate content. Telmisartan delayed morphine analgesic-tolerance development. Our study has identified a promising combination therapy composed of telmisartan and morphine for NP and opioid tolerance. Since telmisartan is an inhibitor of AT1 and activator of PPAR-γ, future studies are needed to analyze the effect of each component. LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Kozsurek, Márk AU - Király, Kornél P AU - Gyimesi, Klára AU - Lukácsi, Erika AU - Fekete, Csaba AU - Gereben, Balázs AU - Mohácsik, Petra AU - Helyes, Zsuzsanna AU - Bölcskei, Kata AU - Tékus, Valéria AU - Pap, Károly AU - Szűcs, Edina AU - Benyhe, Sándor AU - Imre, Timea AU - Szabó, Pál Tamás AU - Gajtkó, Andrea AU - Szentesiné Holló, Krisztina AU - Puskár, Zita TI - Unique, Specific CART Receptor-Independent Regulatory Mechanism of CART(55-102) Peptide in Spinal Nociceptive Transmission and Its Relation to Dipeptidyl-Peptidase 4 (DDP4) JF - INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES J2 - INT J MOL SCI VL - 24 PY - 2023 IS - 2 PG - 25 SN - 1661-6596 DO - 10.3390/ijms24020918 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/33560486 ID - 33560486 AB - Cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptides are involved in several physiological and pathological processes, but their mechanism of action is unrevealed due to the lack of identified receptor(s). We provided evidence for the antihyperalgesic effect of CART(55-102) by inhibiting dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) in astrocytes and consequently reducing neuroinflammation in the rat spinal dorsal horn in a carrageenan-evoked inflammation model. Both naturally occurring CART(55-102) and CART(62-102) peptides are present in the spinal cord. CART(55-102) is not involved in acute nociception but regulates spinal pain transmission during peripheral inflammation. While the full-length peptide with a globular motif contributes to hyperalgesia, its N-terminal inhibits this process. Although the anti-hyperalgesic effects of CART(55-102), CART(55-76), and CART(62-76) are blocked by opioid receptor antagonists in our inflammatory models, but not in neuropathic Seltzer model, none of them bind to any opioid or G-protein coupled receptors. DPP4 interacts with Toll-like receptor 4 (TLR4) signalling in spinal astrocytes and enhances the TLR4-induced expression of interleukin-6 and tumour necrosis factor alpha contributing to inflammatory pain. Depending on the state of inflammation, CART(55-102) is processed in the spinal cord, resulting in the generation of biologically active isoleucine-proline-isoleucine (IPI) tripeptide, which inhibits DPP4, leading to significantly decreased glia-derived cytokine production and hyperalgesia. LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Zádori, Zoltán Sándor AU - Király, Kornél P AU - Al-Khrasani, Mahmoud AU - Gyires, Klára TI - Interactions between NSAIDs, opioids and the gut microbiota - Future perspectives in the management of inflammation and pain JF - PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS J2 - PHARMACOL THERAPEUT VL - 241 PY - 2023 PG - 29 SN - 0163-7258 DO - 10.1016/j.pharmthera.2022.108327 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/33298915 ID - 33298915 N1 - Export Date: 4 January 2023 CODEN: PHTHD Correspondence Address: Zádori, Z.S.; Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Nagyvárad tér 4., Hungary; email: zadori.zoltan@med.semmelweis-univ.hu LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Lakatos, Péter Pál AU - Karádi, Dávid Árpád AU - Galambos, Anna Rita AU - Gomaa, Nariman Essmat Mohamed Aldeltawab AU - Király, Kornél P AU - Laufer, Rudolf AU - Geda, Orsolya AU - Zádori, Zoltán Sándor AU - Tábi, Tamás AU - Al-Khrasani, Mahmoud AU - Szökő, Éva TI - The Acute Antiallodynic Effect of Tolperisone in Rat Neuropathic Pain and Evaluation of Its Mechanism of Action JF - INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES J2 - INT J MOL SCI VL - 23 PY - 2022 IS - 17 PG - 13 SN - 1661-6596 DO - 10.3390/ijms23179564 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/33063137 ID - 33063137 LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Zádor, Ferenc AU - Király, Kornél P AU - Gomaa, Nariman Essmat Mohamed Aldeltawab AU - Al-Khrasani, Mahmoud TI - Recent Molecular Insights into Agonist-specific Binding to the Mu-Opioid Receptor JF - FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES J2 - FRONT MOL BIOSCI VL - 9 PY - 2022 PG - 7 SN - 2296-889X DO - 10.3389/fmolb.2022.900547 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/33013078 ID - 33013078 LA - English DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Köles, László AU - Riba, Pál AU - Al-Khrasani, Mahmoud AU - Brenner, Gábor AU - Giricz, Zoltán AU - Görbe, Anikó AU - Kató, Erzsébet AU - Király, Kornél P AU - Miklya, Ildikó AU - Varga, Zoltán AU - Zádori, Zoltán Sándor AU - Ferdinandy, Péter TI - Digitális távoktatás a COVID-19-járvány árnyékában – összhangban az orvosképzés megújulásával és modernizálásával a Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézetében JF - ORVOSKÉPZÉS J2 - ORVOSKÉPZÉS VL - 96 PY - 2021 IS - 2 SP - 261 EP - 264 PG - 4 SN - 0030-6037 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/34139029 ID - 34139029 LA - Hungarian DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Szűcs, Orsolya AU - Szabó, Léna AU - Élő, Gábor AU - Király, Kornél P AU - Darvas, Katalin AU - Szijártó, Attila AU - Gál, János AU - Zubek, László TI - A vallásosság szerepe az intenzív osztályon dolgozó orvosok és ápolók véleményének kialakításában az életvégi döntések meghozatalakor JF - ORVOSI HETILAP J2 - ORV HETIL VL - 162 PY - 2021 IS - 51 SP - 2047 EP - 2054 PG - 8 SN - 0030-6002 DO - 10.1556/650.2021.32310 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/32593852 ID - 32593852 AB - Összefoglaló. Bevezetés: A haldoklást minden korban kulturális és vallási szabályok vették körül, melyek a mai napig hatnak a társadalomban. A 21. században számos beteg a kórházban, az intenzív osztályon fejezi be életét, ahol nem ritkán kerülhet sor életvégi döntés meghozatalára. Célkitűzés: Vizsgálatunk célja annak feltárása volt, milyen hatással van az orvosok és ápolók vallásossága a kezeléskorlátozással kapcsolatos döntésekre az intenzív osztályon. Módszer: Magyarországi intenzív osztályokon dolgozó orvosok és szakdolgozók körében végeztünk kérdőíves felmérést a vallás életvégi döntésekre gyakorolt hatásáról. 189 orvos és 105 ápoló által anonim módon kitöltött kérdőívet elemeztünk. Eredmények: Az intenzív osztályra történő betegfelvételre nem volt hatással a vallásosság, azonban a szabad ágyak száma a vallásos orvosokat erősebben befolyásolta, mint az ateista és választ nem adó orvosokat (<0,0001). A vallásukat gyakorló orvosok szignifikánsan jobban figyelembe vették a hozzátartozó kérését, mint az ateisták (p = 0,0002). A vallásos ápolók gyakrabban folytatnák a beteg kezelését a hozzátartozó kérése ellenére is, ha még látnának esélyt a gyógyulásra, mint a nem vallásosak. Következtetés: Vizsgálatunk alátámasztotta, hogy a világnézet befolyásolja az orvosokat és ápolókat az élet végéről hozott döntésekben. A kezeléskorlátozásról hozott döntés összetett, elengedhetetlen megismerni hozzá a beteg és családjának haldoklással kapcsolatos vallási szokásait, mivel jó életvégi döntés a világnézeti szempontok figyelembevétele nélkül nem hozható. Orv Hetil. 2021; 162(51): 2047-2054.Death has always been surrounded by habits in all ages, influenced by cultural and religious differences. Many patients finish their lives at intensive care units where end-of-life decisions are the part of everyday practice in the 21th century.The goal of our study was to assess how the religious beliefs of physicians and nurses affect their decision on therapy restriction.We have performed questionnaire-based enquiries among physicians and nurses working at intensive care units on how religion affects end-of-life decisions. We have analyzed the anonymous questionnaires filled out by 189 physicians and 105 nurses.Our results have confirmed the hypothesis that religion affects decision making about therapy restriction. Patients' admissions were not affected by religious beliefs, but the number of available patient beds influenced the religious physicians more than the atheists ones or the non-responders (<0.0001). Actively religious physicians complied significantly better with the relatives than atheists (p = 0.0002). Religious nurses would continue patient treatment even against the will of relatives more often than atheists if they see a chance for recovery.The study supports that religion influences physicians and nurses in their end-of-life decisions. Decisions on therapy restriction are complex; it is important to find out religious beliefs and perception of death among patients and families because good end-of-life decision cannot be made disregarding religious considerations. Orv Hetil. 2021; 162(51): 2047-2054. LA - Hungarian DB - MTMT ER - TY - JOUR AU - Király, Kornél P AU - Karádi, Dávid Árpád AU - Zádor, Ferenc AU - Mohammadzadeh, Amir AU - Galambos, Anna Rita AU - Balogh, Mihály AU - Riba, Pál AU - Tábi, Tamás AU - Zádori, Zoltán Sándor AU - Szökő, Éva AU - Fürst, Zsuzsanna AU - Al-Khrasani, Mahmoud TI - Shedding Light on the Pharmacological Interactions between μ-Opioid Analgesics and Angiotensin Receptor Modulators: A New Option for Treating Chronic Pain JF - MOLECULES J2 - MOLECULES VL - 26 PY - 2021 IS - 20 PG - 21 SN - 1420-3049 DO - 10.3390/molecules26206168 UR - https://m2.mtmt.hu/api/publication/32447371 ID - 32447371 N1 - Megosztott első szerzőség LA - English DB - MTMT ER -