A conserved mechanism couples cytosolic domain movements to pore gating in the TRPM2 channel

Tóth, Balázs [Tóth, Balázs (elektrofiziológia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HCEMM-SE Molekuláris Csatornabetegségek Kutatóc... (SE / AOK / I / BMBI / BT); Jiang, Yuefeng*; Szollosi, Andras [Szöllősi, András (Biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HCEMM-SE Molekuláris Csatornabetegségek Kutatóc... (SE / AOK / I / BMBI / BT); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT); Zhang, Zhe; Csanády, László ✉ [Csanády, László (Biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HCEMM-SE Molekuláris Csatornabetegségek Kutatóc... (SE / AOK / I / BMBI / BT); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT)

Angol nyelvű Szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
  • X. Földtudományok Osztálya: A
  • Regionális Tudományok Bizottsága: A nemzetközi
  • Szociológiai Tudományos Bizottság: A nemzetközi
  • SJR Scopus - Multidisciplinary: D1
Azonosítók
Támogatások:
  • HCEMM(739593) Támogató: Horizon 2020
  • (KKP 144199)
  • (BO/00685/22) Támogató: MTA Bolyai pályázat
  • (ÚNKP-23-5-SE-21)
  • (FK-138576)
Szakterületek:
  • Biokémia
Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) cation channels contribute to immunocyte activation, insulin secretion, and central thermoregulation. TRPM2 opens upon binding cytosolic Ca 2+ and ADP ribose (ADPR). We present here the 2.5 Å cryo-electronmicroscopy structure of TRPM2 from Nematostella vectensis (nvTRPM2) in a lipid nanodisc, complexed with Ca 2+ and ADPR-2′-phosphate. Comparison with nvTRPM2 without nucleotide reveals that nucleotide binding-induced movements in the protein’s three “core” layers deconvolve into a set of rigid-body rotations conserved from cnidarians to man. By covalently crosslinking engineered cysteine pairs we systematically trap the cytosolic layers in specific conformations and study effects on gate opening/closure. The data show that nucleotide binding in Layer 3 disrupts inhibitory intersubunit interactions, allowing rotation of Layer 2 which in turn expands the gate located in Layer 1. Channels trapped in that “activated” state are no longer nucleotide dependent, but are opened by binding of Ca 2+ alone.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2025-02-11 14:56