The structures of protein kinase A in complex with CFTR

Fiedorczuk, Karol; Iordanov, Iordan [Iordanov, Iordan (biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT); Mihályi, Csaba [Mihályi, Csaba (biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT); Szollosi, Andras [Szöllősi, András (Biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT); Csanády, László ✉ [Csanády, László (Biokémia), szerző] Biokémiai Tanszék (SE / AOK / I / BMBI); HUN-REN-SE Ioncsatorna Kutatócsoport (SE / AOK / I / BMBI / BT); Chen, Jue ✉

Angol nyelvű Szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
  • X. Földtudományok Osztálya: A
  • Regionális Tudományok Bizottsága: A nemzetközi
  • Szociológiai Tudományos Bizottság: A nemzetközi
  • SJR Scopus - Multidisciplinary: D1
Azonosítók
Támogatások:
  • (CSANAD21G0)
  • (KKP 144199)
  • (PD 131643)
  • HCEMM(739593) Támogató: Horizon 2020
Szakterületek:
  • Biofizika
Protein kinase A (PKA) is a key regulator of cellular functions by selectively phosphorylating numerous substrates, including ion channels, enzymes, and transcription factors. It has long served as a model system for understanding the eukaryotic kinases. Using cryoelectron microscopy, we present complex structures of the PKA catalytic subunit (PKA-C) bound to a full-length protein substrate, the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-an ion channel vital to human health. CFTR gating requires phosphorylation of its regulatory (R) domain. Unphosphorylated CFTR engages PKA-C at two locations, establishing two "catalytic stations" near to, but not directly involving, the R domain. This configuration, coupled with the conformational flexibility of the R domain, permits transient interactions of the eleven spatially separated phosphorylation sites. Furthermore, we determined two structures of the open-pore CFTR stabilized by PKA-C, providing a molecular basis to understand how PKA-C stimulates CFTR currents even in the absence of phosphorylation.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2025-02-11 16:40