IFI-05 A krónikus angiotenzin II kezelés hatása a C3a által kiváltott vazokonstrikcióra

Bevezetés Korábbi kutatásaink alapján azt feltételeztük, hogy a C3a anafilatoxin vazokonstriktor hatásának közvetítéséért az adventitiális makrofágok felelősek, a rajtuk kifejeződő C3a receptorok (C3aR) révén. Jelen kísérleteinkben arra kerestünk választ, hogy a makrofág felszaporodással járó szisztémás gyulladásos állapot hogyan befolyásolja a C3a-mediált vazokonstriktor hatást. Anyag és módszer Felnőtt hím C57Bl/6 vad típusú egerek torakális és abdominális aorta szegmentjeit vizsgáltuk izometriás körülmények között miográffal. Az állatok 14 napig részesültek angiotenzin II (AngII) (520 ng/ttkg/min) vagy fiziológiás sóoldat kezelésben subcutan beültetett ozmotikus pumpák segítségével. A kontrakció gátlására indomethacint és SQ29548-at használtunk. A C3AR1, valamint az F4/80 és CD68 makrofágmarkerek expresszióját qPCR-ral határoztuk meg intakt erekben, illetve az adventitia és az intima-media réteg szétválasztását követően. Immunhisztokémiai módszerekkel vizsgáltuk a C3aR-ok lokalizációját, míg a C3AR1 fehérje mennyiségét Western-blot segítségével kvantifikáltuk. Eredmények Az AngII infúzió hatására a C3a által kiváltott vazokonstriktor válasz szignifikánsan felerősödött. qPCR analízisünk kimutatta, hogy AngII kezelés hatására jelentősen megnőtt a C3AR1 és az F4/80 mRNS szintű expressziója az aortafalban. Az adventitiát és a mediát külön vizsgálva megfigyeltük, hogy a vizsgált markerek expressziójának növekedése az adventitiában összpontosul. Az endothelirtás fokozta, míg az adventitia eltávolítása gyakorlatilag megszüntette a C3a által kiváltott vazokonstrikciót. Emellett a ciklooxigenáz (COX) és a tromboxán-prosztanoid (TP) receptor inhibitorai is meggátolták a C3a által kiváltott érválaszt. Következtetés Eredményeink szerint az AngII kezelés által kiváltott szisztémás gyulladás a C3a-mediált vazokonstriktor hatás felerősödéséhez vezet. Az expressziós adatok és a mechanizmus vizsgálata alapján arra következtethetünk, hogy a C3a vazokonstriktor hatását az adventitiális makrofágok okozzák, amelyet a belőlük felszabaduló tromboxán A2 közvetít. A C3arR vagy TP receptorok célzása ígéretes terápiás stratégiának tűnik a vaszkuláris diszfunkció enyhítésére szisztémás gyulladásos betegségekben.