A diszulfiram jelentősen csökkenti az akut ischemiás vesekárosodást egérben

https://m2.mtmt.hu/ hun 2026-04-30 09:01 PublicationOther 35067750 ADMIN_APPROVED true 0 false 2025-05-27T13:04:52.872+0000 2025-05-27T13:03:41.164+0000 2024-06-24T10:39:57.076+0000 true 10069606 Pintér Ibolya Katalin /api/admin/10069606 Admin Pintér Ibolya Katalin (SE_AOK_TranszlációsMedInt_Admin5_PI, admin) true 2024-06-24T10:40:02.085+0000 2024-06-24T10:40:02.085+0000 2025-05-27T13:03:41.168+0000 true 10074913 Sághi-Keszthelyi Anna /api/admin/10074913 Admin Sághi-Keszthelyi Anna (SE_KK_Admin5_SKA, admin) true true true 29 29 /api/publicationtype/29 PublicationType Egyéb 15 true 29 PublicationOther true 10000261 Not classified true 29 29 /api/publicationtype/29 PublicationType Egyéb 15 true 29 PublicationOther /api/subtype/10000261 Nem besorolt SubType Nem besorolt (Egyéb) 1585 true 10000261 true 1 /api/category/1 Category Tudományos true 1 Révész, Csaba A diszulfiram jelentősen csökkenti az akut ischemiás vesekárosodást egérben 5 5 1 2024 true 321618 /api/conference/321618 true 10490 true 10001 /api/country/10001 Country Magyarország true 1 /api/city/10490 City Debrecen, Magyarország true 1022999 Conference MÉT 86. vándorgyűlés 2024-05-29 [Debrecen, Magyarország] true Bevezetés A diszulfiram (DSF) az acetaldehid dehidrogenáz enzim gátlásával megakadályozza az acetaldehid lebomlást, ami alkohol fogyasztás után rosszullétet, acetaldehid-szindrómát okoz. A 40–es évek óta a gyógyszer számos egyéb hatását is felismerték, pl. a gyulladáscsökkentő hatást, amit a gasdermin D, egy gyulladásos komponens gátlása okoz. Jelen vizsgálatban a DSF hatását akut ischemiás vesekárosodásban teszteltük. Anyag és módszer A hím NMRI egereket ketaminnal és xilazinnal (80 mg/kg + 4 mg/kg, i.p.) elaltattuk, majd medián laparotomiát követően a bal veseartériát és vénát két okklúziós klippel 20 percre leszorítottuk. A jobb vesét a reperfúzió után eltávolítottuk, majd a sebzárást követően az állatokat metil-cellulózban szuszpenzált DSF-fel (100 mg/kg, i.p.) kezeltük. A kontroll (K) egerek metil-cellulózt kaptak. Mértük a vesefunkciót, szövettani feldolgozást végeztünk és a vesekárosodás, gyulladás, autofágia, fibrózis, gyulladás és a gyulladással kiváltott sejthalál (PCD) mRNS és fehérje markerek expresszióját immunhisztokémiával, qPCR-rel és Western blot-tal határoztuk meg. Eredmények A 20 perces ischemia és 24 órás reperfúzió minden vizsgálat paraméterben súlyos vesekárosodást mutató változásokat okozott. A DSF javította a vesefunkciót (karbamid-nitrogén (BUN); K: 91,5±2,7, DSF: 64,7±2,1 mg/dL) csökkentette a műtéti károsodást (plazma lipocalin-2 koncentráció; K: 16,4±1,0, DSF: 9,3±1,6 µg/mL), és a vesekárosodást, amit a vese lipocalin-2 mRNS és fehérje expresszió, a vesekárosodás molekula-1 (KIM-1) mRNS expresszió, valamint az akut tubuláris nekrózis jelentős csökkenése mutatott. A DSF mérsékelte a gyulladásos folyamatokat a vesében, mivel a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), komplement C3, az inflammaszóma komponens (NLRP3), a gasdermin D (GSDMD) mRNS expresszió, valamint a makrofág infiltráció sokkal alacsonyabb volt, mint a K állatok ischemiás károsodást szenvedett veséiben. A DSF kedvezően hatott a fibrotikus folyamatokra: nagymértékben csökkentette a transzformáló növekedési faktor béta1 (TGF-β1) fehérje és mRNS, valamint a mátrix metalloproteináz-szöveti inhibitor (TIMP1) mRNS expresszóját. A vegyes vonalú kináz domén szerű pszeudokináz (MLKL) kritikus szerepet játszik a TNF által kiváltott nekroptózisban, egy programozott sejthalál folyamatában, a receptorokkal kölcsönható fehérje 3 (RIP3) és az MLKL kölcsönhatásán keresztül. A RIP3 a nekroptózis útvonal kulcsfontosságú jelzőmolekulája. A DSF mindkét marker mRNS expresszióját a kontrollhoz közeli értékre csökkentette. Következtetés A diszulfiram védőhatása kivételesen erős ischemiás akut vesekárosodásban, és ebben a nekroptózis, a gyulladással kiváltott sejthalál gátlása egy most felismert új mechanizmus. true true 2024 false false true true false NONE 2025-05-27 false 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 false false false false 2024-09-22T10:40:01.883+0000 Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 5 34 1 8 0 2024-05-29 false Language 10001 /api/language/10001 Magyar Magyar Hungarian true 1 true PersonAuthorship 118027111 /api/authorship/118027111 Révész, Csaba [Révész, Csaba (Elméleti orvostud...), szerző] Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 1 0.125 true false Author 10054753 /api/author/10054753 Révész Csaba (Elméleti orvostudomány) Révész Csaba true 10054753 true Révész Csaba true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027112 /api/authorship/118027112 Kökény, Gábor [Kökény, Gábor (Nefrológia), szerző] Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 2 0.125 false false Author 10014641 /api/author/10014641 Kökény Gábor (Nefrológia) Kökény Gábor true 10014641 true Kökény Gábor true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027113 /api/authorship/118027113 Manzéger, Anna [Manzéger, Anna (molekuláris genetika), szerző] Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 3 0.125 false false Author 10055151 /api/author/10055151 Manzéger Anna (molekuláris genetika) Manzéger Anna true 10055151 true Manzéger Anna true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027114 /api/authorship/118027114 Fazekas, Krisztina 4 0.125 false false Fazekas Krisztina true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027115 /api/authorship/118027115 Bocskai, Krisztián 5 0.125 false false Bocskai Krisztián true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027116 /api/authorship/118027116 Porogi, Anna 6 0.125 false false Porogi Anna true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027117 /api/authorship/118027117 Hamar, Péter [Hamar, Péter (Vese immunológia), szerző] Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 7 0.125 false false Author 10000223 /api/author/10000223 Hamar Péter (Vese immunológia) Hamar Péter true 10000223 true Hamar Péter true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true PersonAuthorship 118027118 /api/authorship/118027118 Szénási, Gábor [Szénási, Gábor (kórélettan), szerző] Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I) 8 0.125 false true Author 10027489 /api/author/10027489 Szénási Gábor (kórélettan) Szénási Gábor true 10027489 true Szénási Gábor true false false AuthorshipType 1 /api/authorshiptype/1 Szerző 0 true 0 true false true /api/publication/35067750 Révész Csaba et al. A diszulfiram jelentősen csökkenti az akut ischemiás vesekárosodást egérben. (2024)<div class="PublicationOther Publication long-list"> <div class="authors"> <img title="Forrásközlemény" style="float: left" src="/frontend/resources/grid/publication-core-icon.png"> <div class="autype autype0"> <a href="/gui2/?type=authors&mode=browse&sel=10054753" target="_blank">Révész Csaba (Révész Csaba Elméleti orvostudomány) </a> SE/AOK/I/Transzlációs Medicina Intézet ;    <a href="/gui2/?type=authors&mode=browse&sel=10014641" target="_blank">Kökény Gábor (Kökény Gábor Nefrológia) </a> SE/AOK/I/Transzlációs Medicina Intézet ;    <a href="/gui2/?type=authors&mode=browse&sel=10055151" target="_blank">Manzéger Anna (Manzéger Anna molekuláris genetika) </a> SE/AOK/I/Transzlációs Medicina Intézet ;    Fazekas Krisztina ;    Bocskai Krisztián ;    Porogi Anna ;    <a href="/gui2/?type=authors&mode=browse&sel=10000223" target="_blank">Hamar Péter (Hamar Péter Vese immunológia) </a> SE/AOK/I/Transzlációs Medicina Intézet ;    <a href="/gui2/?type=authors&mode=browse&sel=10027489" target="_blank">Szénási Gábor (Szénási Gábor kórélettan) </a> SE/AOK/I/Transzlációs Medicina Intézet </div> </div> <div class="title"><a href="/gui2/?mode=browse&params=publication;35067750" target="_blank">A diszulfiram jelentősen csökkenti az akut ischemiás vesekárosodást egérben</a></div> <div class="description"> </div> <div class="country"> Megjelenés: 1 p. (2024) </div> <div class="pub-footer"> Nyelv: Magyar <div class="mtid">Közlemény: 35067750 | Admin láttamozott Forrás | Egyéb ( Nem besorolt ) | Tudományos | kézi felvitel </div> <div class="lastModified">Utolsó módosítás: 2025.05.27. 15:03 Sághi-Keszthelyi Anna (SE_KK_Admin5_SKA, admin) </div> </div></div>