104-week efficacy and safety of cipaglucosidase alfa plus miglustat in adults with
late-onset Pompe disease : a phase III open-label extension study (ATB200-07)
Schoser, Benedikt; Kishnani, Priya S; Bratkovic, Drago; Byrne, Barry J; Claeys, Kristl G; Díaz-Manera, Jordi; Laforêt, Pascal; Roberts, Mark; Toscano, Antonio; van der Ploeg, Ans T; Castelli, Jeff; Goldman, Mitchell; Holdbrook, Fred; Sitaraman Das, Sheela; Wasfi, Yasmine; Mozaffar, Tahseen; ATB200-07 Study Group [Kollaborációs szervezet]; Sebok, Agnes [Kollaborációs közreműködő]; Pestronk, Alan [Kollaborációs közreműködő]; Dominovic-Kovacevic, Aleksandra [Kollaborációs közreműködő]; Khan, Aneal [Kollaborációs közreműködő]; Koritnik, Blaž [Kollaborációs közreműködő]; Tard, Celine [Kollaborációs közreműködő]; Lindberg, Christopher [Kollaborációs közreműködő]; Quinn, Colin [Kollaborációs közreműködő]; Eldridge, Crystal [Kollaborációs közreműködő]; Bodkin, Cynthia [Kollaborációs közreműködő]; Reyes-Leiva, David [Kollaborációs közreműködő]; Hughes, Derralynn [Kollaborációs közreműködő]; Stefanescu, Ela [Kollaborációs közreműködő]; Salort-Campana, Emmanuelle [Kollaborációs közreműködő]; Butler, Ernest [Kollaborációs közreműködő]; Bouhour, Francoise [Kollaborációs közreműködő]; Kim, Gee [Kollaborációs közreműködő]; Papadimas, George Konstantinos [Kollaborációs közreműködő]; Parenti, Giancarlo [Kollaborációs közreműködő]; Bartosik-Psujek, Halina [Kollaborációs közreműködő]; Kushlaf, Hani [Kollaborációs közreműködő]; Akihiro, Hashiguchi [Kollaborációs közreműködő]; Lau, Heather [Kollaborációs közreműködő]; Pedro, Helio [Kollaborációs közreműködő]; Andersen, Henning [Kollaborációs közreműködő]; Amartino, Hernan [Kollaborációs közreműködő]; Shiraishi, Hideaki [Kollaborációs közreműködő]; Kobayashi, Hiroshi [Kollaborációs közreműködő]; Tarnev, Ivaylo [Kollaborációs közreműködő]; Vengoechea, Jaime [Kollaborációs közreműködő]; Avelar, Jennifer [Kollaborációs közreműködő]; Shin, Jin-Hong [Kollaborációs közreműködő]; Nevin, John [Kollaborációs közreműködő]; Cauci, Jonathan [Kollaborációs közreműködő]; Alonso-Pérez, Jorge [Kollaborációs közreműködő]; Janszky, Jozsef [Janszky, József Vladimír (Neurológia), Kollaborációs közreműködő]
Általános Orvostudományi Kar (PTE); Berthy, Julie [Kollaborációs közreműködő]; Kornblum, Cornelia [Kollaborációs közreműködő]; Gutschmidt, Kristina [Kollaborációs közreműködő]; Molnar, Maria Judit [Molnár, Mária Judit (Neurológia), Kollaborációs közreműködő]
Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Wencel, Marie [Kollaborációs közreműködő]; Tarnopolsky, Mark [Kollaborációs közreműködő]; Boentert, Matthias [Kollaborációs közreműködő]; Tchan, Michel [Kollaborációs közreműködő]; Freimer, Miriam [Kollaborációs közreműködő]; Longo, Nicola [Kollaborációs közreműködő]; Abreu, Nicolas [Kollaborációs közreműködő]; Vidal-Fernandez, Nuria [Kollaborációs közreműködő]; Musumeci, Olimpia [Kollaborációs közreműködő]; Goker-Alpan, Ozlem [Kollaborációs közreműködő]; Deegan, Patrick [Kollaborációs közreműködő]; Clemens, Paula R [Kollaborációs közreműködő]; Roxburgh, Richard [Kollaborációs közreműködő]; Henderson, Robert [Kollaborációs közreműködő]; Hopkin, Robert [Kollaborációs közreműködő]; Sacconi, Sabrina [Kollaborációs közreműködő]; Fecarotta, Simona [Kollaborációs közreműködő]; Attarian, Shahram [Kollaborációs közreműködő]; Wenninger, Stephan [Kollaborációs közreműködő]; Dearmey, Stephanie [Kollaborációs közreműködő]; Hiwot, Tarekegn [Kollaborációs közreműködő]; Burrow, Thomas [Kollaborációs közreműködő]; Ruck, Tobias [Kollaborációs közreműködő]; Sawada, Tomo [Kollaborációs közreműködő]; Laszlo, Vescei [Kollaborációs közreműködő]; Löscher, Wolfgang [Kollaborációs közreműködő]; Chien, Yin-Hsiu [Kollaborációs közreműködő]
Angol nyelvű Sokszerzős vagy csoportos szerzőségű szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
The phase III double-blind PROPEL study compared the novel two-component therapy cipaglucosidase
alfa + miglustat (cipa + mig) with alglucosidase alfa + placebo (alg + pbo) in adults
with late-onset Pompe disease (LOPD). This ongoing open-label extension (OLE; NCT04138277)
evaluates long-term safety and efficacy of cipa + mig. Outcomes include 6-min walk
distance (6MWD), forced vital capacity (FVC), creatine kinase (CK) and hexose tetrasaccharide
(Hex4) levels, patient-reported outcomes and safety. Data are reported as change from
PROPEL baseline to OLE week 52 (104 weeks post-PROPEL baseline). Of 118 patients treated
in the OLE, 81 continued cipa + mig treatment from PROPEL (cipa + mig group; 61 enzyme
replacement therapy [ERT] experienced prior to PROPEL; 20 ERT naïve) and 37 switched
from alg + pbo to cipa + mig (switch group; 29 ERT experienced; 8 ERT naive). Mean
(standard deviation [SD]) change in % predicted 6MWD from baseline to week 104 was
+ 3.1 (8.1) for cipa + mig and - 0.5 (7.8) for the ERT-experienced switch group, and
+ 8.6 (8.6) for cipa + mig and + 8.9 (11.7) for the ERT-naïve switch group. Mean (SD)
change in % predicted FVC was - 0.6 (7.5) for cipa + mig and - 3.8 (6.2) for the ERT-experienced
switch group, and - 4.8 (6.5) and - 3.1 (6.7), respectively, in ERT-naïve patients.
CK and Hex4 levels improved in both treatment groups by week 104 with cipa + mig treatment.
Three patients discontinued the OLE due to infusion-associated reactions. No new safety
signals were identified. Cipa + mig treatment up to 104 weeks was associated with
overall maintained improvements (6MWD, biomarkers) or stabilization (FVC) from baseline
with continued durability, and was well tolerated, supporting long-term benefits for
patients with LOPD.Trial registration number: NCT04138277; trial start date: December
18, 2019.
