Glycine Transporter 1 Inhibitors: Predictions on Their Possible Mechanisms in the Development of Opioid Analgesic Tolerance

Galambos, Anna Rita [Galambos, Anna Rita (fájdalomkutatás, ...), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Papp, Zsolt Tamás [Papp, Zsolt Tamás (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Boldizsár, Imre [Boldizsár Jr, Imre (farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Zádor, Ferenc [Zádor, Ferenc (Opioid receptorok), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Köles, László [Köles, László (Farmakológia), szerző] Orálbiológiai Tanszék (SE / FOK); Harsing, Laszlo G. ✉ [Hársing, László Gábor (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Al-Khrasani, Mahmoud ✉ [Al-Khrasani, Mahmoud (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I)

Angol nyelvű Összefoglaló cikk (Folyóiratcikk) Tudományos
Megjelent: BIOMEDICINES 2227-9059 12 (2) Paper: 421 , 21 p. 2024
  • SJR Scopus - Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous): Q1
Azonosítók
Támogatások:
  • (FK_138389)
  • (TKP2021-EGA-25)
  • Az orvos-, egészségtudományi- és gyógyszerészképzés tudományos műhelyeinek fejlesztése(EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009) Támogató: EFOP-VEKOP
The development of opioid tolerance in patients on long-term opioid analgesic treatment is an unsolved matter in clinical practice thus far. Dose escalation is required to restore analgesic efficacy, but at the price of side effects. Intensive research is ongoing to elucidate the underlying mechanisms of opioid analgesic tolerance in the hope of maintaining opioid analgesic efficacy. N-Methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) antagonists have shown promising effects regarding opioid analgesic tolerance; however, their use is limited by side effects (memory dysfunction). Nevertheless, the GluN2B receptor remains a future target for the discovery of drugs to restore opioid efficacy. Mechanistically, the long-term activation of µ-opioid receptors (MORs) initiates receptor phosphorylation, which triggers β-arrestin-MAPKs and NOS-GC-PKG pathway activation, which ultimately ends with GluN2B receptor overactivation and glutamate release. The presence of glutamate and glycine as co-agonists is a prerequisite for GluN2B receptor activation. The extrasynaptic localization of the GluN2B receptor means it is influenced by the glycine level, which is regulated by astrocytic glycine transporter 1 (GlyT1). Enhanced astrocytic glycine release by reverse transporter mechanisms as a consequence of high glutamate levels or unconventional MOR activation on astrocytes could further activate the GluN2B receptor. GlyT1 inhibitors might inhibit this condition, thereby reducing opioid tolerance.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2025-04-27 10:30