Mátrix-metalloproteináz-2-gátlás kardioprotektív szerepe a miokardiális iszkémia/reperfúziós
károsodásban: preklinikai és klinikai adatok [The cardioprotective role of matrix
metalloproteinase-2 inhibition in myocardial ischemia/reperfusion injury: preclinical
and clinical data]
Az iszkémiás szívbetegségek, beleértve a heveny szívizomelhalást, jelenleg vezetik
a magyarországi halálozási statisztikákat. Az elmúlt közel négy évtizedben intenzív
kutatás folyt iszkémiaellenes kardioprotektív folyamatok és célmolekulák felderítésére
és gyógyszeres befolyásolására. Ennek ellenére továbbra sem áll rendelkezésre az infarktus
mértékét csökkentő törzskönyvezett gyógyszer. Ezért rendkívül fontosnak tartjuk az
új potenciális gyógyszercélpontok keresését és az ezirányú gyógyszerfejlesztést. A
mátrix-metalloproteinázok (MMP), különösen az MMP-2 szerepe a miokardiális iszkémia/reperfúziós
károsodásban több mint 2 évtizede ismert és intenzíven kutatott terület. Kutatócsoportunk
a 2000-es évek elején kapcsolódott be ebbe a témába gyógyszerfejlesztési szándékkal.
Korábban erős, magyar kémiai fejlesztői háttér segítségével több ígéretes gyógyszermolekula-jelöltet
sikerült előállítanunk, amelyek reprodukálható módon kardioprotektívnek bizonyultak
több preklinikai modellben, azonban a kémikusi háttér vizsgálatokból való későbbi
kiesése miatt a további kutatások megtorpantak. Jelen tanulmány célja, hogy átfogó
betekintést nyújtson részben a kardioprotektív irányú MMP-2-gátlás alapkutatási hátteréről,
az általunk végzett gyógyszerfejlesztési kísérletek, valamint a nemzetközi irodalomban
fellelhető klinikai vizsgálatok eredményeiről.