Mannich-type modifications of (−)-cannabidiol and (−)-cannabigerol leading to new, bioactive derivatives

Lőrincz, Eszter Boglárka [Lőrincz, Eszter Boglárka (Gyógyszerészi kémia), author] Gyógyszerészi Kémia Tanszék (UD); Tóth, Gergely [Tóth, Gergely (gyógyszerészi kémia), author]; Spolárics, Júlia; Herczeg, Mihály [Herczeg, Mihály (Szerves kémia, Sz...), author] Faculty of Pharmacy (UD); Hodek, Jan; Zupkó, István [Zupkó, István (Farmakológia), author] Department of Pharmacodynamics and Biopharmacy (SZTE / FP); Minorics, Renáta [Minorics, Renáta (Farmakológia), author] Department of Pharmacodynamics and Biopharmacy (SZTE / FP); Doctoral School of Pharmaceutical Sciences (SZTE / DI); Ádám, Dorottya [Ádám, Dorottya (molekuláris biológia), author] Department of Physiology (UD); Oláh, Attila [Oláh, Attila (elméleti orvostud...), author] Department of Physiology (UD); Zouboulis, Christos C.; Weber, Jan; Nagy, Lajos [Nagy, Lajos (Makromolekuláris ...), author]; Ostorházi, Eszter [Ostorházi, Eszter (mikrobiológus), author] Department of Medical Microbiology (SU / FM / I); Bácskay, Ildikó [Bácskay, Ildikó (gyógyszertechnológia), author] Gyógyszertechnológiai Tanszék (UD); Faculty of Pharmacy (UD); Borbás, Anikó ✉ [Borbás, Anikó (Szerves kémia, Gy...), author] MTA-DE Molecular Recognition and Interaction Re... (UD); Faculty of Pharmacy (UD); National Virology Laboratory (UP); HUN-REN-DE Molecular Recognition and Interactio... (UD); Herczegh, Pál [Herczegh, Pál (Szerves kémia), author] Gyógyszerészi Kémia Tanszék (UD); Faculty of Pharmacy (UD); Bereczki, Ilona ✉ [Bakai-Bereczki, Ilona (Kémia), author] Gyógyszerészi Kémia Tanszék (UD); Faculty of Pharmacy (UD); HUN-REN-DE Pharmamodul Research Team (UD)

English Article (Journal Article) Scientific
Published: SCIENTIFIC REPORTS 2045-2322 13 (1) Paper: 19618 , 20 p. 2023
  • Szociológiai Tudományos Bizottság: A nemzetközi
  • Regionális Tudományok Bizottsága: B nemzetközi
  • SJR Scopus - Multidisciplinary: D1
Identifiers
Fundings:
  • (GINOP-2.3.4-15-2020-00008)
  • (FK 142315)
  • (TKP2021-EGA-32) Funder: NRDIO
  • A mitokondriumok szerepének vizsgálata humán faggyúmirigyek (kór)élettanában(FK 134235) Funder: NRDIO
  • Az orvos-, egészségtudományi- és gyógyszerészképzés tudományos műhelyeinek fejlesztése(EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009) Funder: EFOP-VEKOP
  • A faggyúmirigyek és az akne (kór)élettanának új aspektusai(BO/00660/21/5) Funder: MTA Bolyai pályázat
  • A faggyúmirigyek és az akne (kór)élettanának újabb aspektusai(ÚNKP-22-5-DE-427) Funder: NRDIO
  • A faggyúmirigyek és az akne (kór)élettanának vizsgálata(ÚNKP-23-5-DE-477) Funder: NRDIO
  • Változatos biológiai hatással rendelkező kannabidiol és kannabigerol származékok szintézise(ÚNKP-22-3-II-DE-85) Funder: NRDIO
  • Programme EXCELES(LX22NPO5103) Funder: European Commission (EC)
  • A Virológiai Nemzeti Laboratórium komplex fejlesztése(RRF-2.3.1-21-2022-00010) Funder: National Laboratory for Health Security
(−)-Cannabidiol (CBD) and (−)-cannabigerol (CBG) are two major non-psychotropic phytocannabinoids that have many beneficial biological properties. However, due to their low water solubility and prominent first-pass metabolism, their oral bioavailability is moderate, which is unfavorable for medicinal use. Therefore, there is a great need for appropriate chemical modifications to improve their physicochemical and biological properties. In this study, Mannich-type reaction was used for the synthetic modification of CBD and CBG for the first time, and thus fifteen new cannabinoid derivatives containing one or two tertiary amino groups were prepared. Thereafter the antiviral, antiproliferative and antibacterial properties of the derivatives and their effects on certain skin cells were investigated. Some modified CBD derivatives showed remarkable antiviral activity against SARS-CoV-2 without cytotoxic effect, while synthetic modifications on CBG resulted in a significant increase in antiproliferative activity in some cases compared to the parent compound.
Citation styles: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLCopyPrint
2025-04-02 01:00