Bevezetés: A vesében fokozott transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-β) termelődés
a vesefibrózis patogenezisének egyik motorja. Vesebetegségekben a megváltozott autofág
aktivitás is szerepet játszhat a progresszióban, ezzel a sérült organellumok lebontása
és a fehérjék újrahasznosítása csökkenhet. Az EGR1 egy TGF-β által is indukált pro-fibrotikus
transzkripciós faktor, melynek fokozott aktivitása vesében növeli a kollagén szintézist,
tüdőbetegségben pedig fokozta az autofág aktivitást. Ugyanakkor nem ismert, hogy vesefibrózisban
van-e összefüggés az EGR1 és az autofág aktivitás között.
Módszerek: Tizenöt hetes hím C57Bl6 kontroll (CTL, n=5) és TGF-β transzgenikus egereket
(TGFb, n=5, megemelkedett TGF-β1 plazmaszinttel) hasonlítottunk össze. Altatás közben
mértük az egerek artériás középnyomását (MAP) a.carotisba vezetett katéter segítségével,
majd a veséket feldolgoztuk. Eredményeink (átlag+/-szórás) statisztikai összehasonlítását
Mann-Whitney teszttel végeztük p<0.05 szignifikancia szint mellett.
Eredmények: Nem találtunk eltérést vérnyomás értékekben (MAP CTL: 79±3; TGFb: 78±2
Hgmm). Ugyanakkor a TGFb vesékben jelentős tubulointerstíciális fibrózis illetve glomeruloszklerózis
volt látható. Ezzel párhuzamosan TGFb vesékben szignifikánsan nőtt az EGR1 génexpresszió
(CTL: 1.0±0.2; TGFb: 2.2±0.6) és fokozódott az autofágiában szerepet játszó p62 (SQSTM1)
expressziója is (CTL: 1.0±0.1; TGFb: 1.4±0.3). Immunoblottal a p62 fehérje mennyiségének
kétszeres növekedését találtuk TGFb vesékben (CTL: 1.0±0.2; TGFb: 2.2±0.2) melyet
az LC3-II/LC3-I arány csökkenése kísért (CTL: 1.1±0.1; TGFb: 0.7±0.1). Immunfestéssel
a CTL egerek veséiben minimális tubuláris és elenyésző glomeruláris p62 expressziót
láttunk (0.24% pozitív terület). Ezzel szemben a TGFb vesékben markáns tubuláris p62
festődés mellett kismértékben fokozott glomeruláris pozitivitás is ábrázolódott (0.99%
pozitív terület), mely az LC3 fényében az autofág aktivitás csökkenésére utal.
Következtetés: TGF-béta transzgenikus modellünkben a vesékben jelentősen csökkent
az autofág aktivitás, ezzel párhuzamosan magasabb EGR1 expressziót is mértünk. Ezek
alapján feltételezzük, hogy a TGF-béta indukált EGR1 fokozódás vesefibrózisban befolyásolja
a vese sejtek autofág aktivitását, mely a homeosztázis felborulása révén elősegítheti
a fibrózis kialakulását.
