Droplet Digital PCR Is a Novel Screening Method Identifying Potential Cardiac G-Protein-Coupled Receptors as Candidate Pharmacological Targets in a Rat Model of Pressure-Overload-Induced Cardiac Dysfunction

Sayour, Nabil V. [Sayour, Viktor Nabil (farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI); Tóth, Viktória É.* [Tóth, Viktória (Farmakológia), szerző] HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI); Nagy, Regina N. [Nagy, Regina Norma (PhD hallgató), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Vörös, Imre [Vörös, Imre (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI); Gergely, Tamás G. [Gergely, Tamás G (kardiovaszkuláris...), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI); Onódi, Zsófia [Onódi, Zsófia (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI); Nagy, Noémi [Nagy, Noémi (Tumorbiológia), szerző] Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet (SE / AOK / I); Bödör, Csaba [Bödör, Csaba (Molekuláris Onkoh...), szerző] Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet (SE / AOK / I); Váradi, Barnabás [Váradi, Barnabás (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); Ruppert, Mihály [Ruppert, Mihály (orvostudomány), szerző] Kardiológia Központ - Kardiológiai Tanszék (SE / AOK / K); Radovits, Tamás [Radovits, Tamás (kardiológia, érgy...), szerző] Kardiológia Központ - Kardiológiai Tanszék (SE / AOK / K); Bleckwedel, Federico; Zelarayán, Laura C.; Pacher, Pal [Pacher, Pál (Kardiovaszkuláris...), szerző]; Ágg, Bence [Ágg, Bence (Farmakológia), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); MTA-SE Rendszerfarmakológiai Kutatócsoport (SE / AOK / I / FFI); Görbe, Anikó [Görbe, Anikó (orvostudomany), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); Ferdinandy, Péter [Ferdinandy, Péter (Farmakológia, mol...), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); MTA-SE Rendszerfarmakológiai Kutatócsoport (SE / AOK / I / FFI); Varga, Zoltán V. ✉ [Varga, Zoltán (kardiovaszkuláris...), szerző] Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (SE / AOK / I); HCEMM-SE Kardiometabolikus Immunológia Kutatócs... (SE / AOK / I / FFI); MTA-SE Momentum Kardio-Onkológia és Kardioimmun... (SE / AOK / I / FFI)

Angol nyelvű Szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
Megjelent: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 1661-6596 1422-0067 24 (18) Paper: 13826 , 18 p. 2023
  • SJR Scopus - Inorganic Chemistry: D1
Azonosítók
Támogatások:
  • Establishing the Hungarian Center of Excellence for Molecular Medicine in partnership with EMBL(739593) Támogató: Horizon 2020
  • (LP-2021-14)
  • (RRF-2.3.1-21-2022-00003)
  • (NVKP-16-1-2016-0017 National Heart Program) Támogató: NKFIH
  • (2020-4.1.1.-TKP2020)
  • (TKP2021-EGA-23) Támogató: Innovációs és Technológiai Minisztérium
  • National Research, Development and Innovation Office (NKFIH) of Hungary(K134939)
  • National Research, Development and Innovation Office (NKFIH) of Hungary(FK134751)
  • János Bolyai Research Scholarship of the Hungarian Academy of Sciences
  • (ÚNKP-22-5-SE-20)
  • Az orvos-, egészségtudományi- és gyógyszerészképzés tudományos műhelyeinek fejlesztése(EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009) Támogató: EFOP-VEKOP
  • (European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation (101007931))
The identification of novel drug targets is needed to improve the outcomes of heart failure (HF). G-protein-coupled receptors (GPCRs) represent the largest family of targets for already approved drugs, thus providing an opportunity for drug repurposing. Here, we aimed (i) to investigate the differential expressions of 288 cardiac GPCRs via droplet digital PCR (ddPCR) and bulk RNA sequencing (RNAseq) in a rat model of left ventricular pressure-overload; (ii) to compare RNAseq findings with those of ddPCR; and (iii) to screen and test for novel, translatable GPCR drug targets in HF. Male Wistar rats subjected to transverse aortic constriction (TAC, n = 5) showed significant systolic dysfunction vs. sham operated animals (SHAM, n = 5) via echocardiography. In TAC vs. SHAM hearts, RNAseq identified 69, and ddPCR identified 27 significantly differentially expressed GPCR mRNAs, 8 of which were identified using both methods, thus showing a correlation between the two methods. Of these, Prostaglandin-F2α-receptor (Ptgfr) was further investigated and localized on cardiomyocytes and fibroblasts in murine hearts via RNA-Scope. Antagonizing Ptgfr via AL-8810 reverted angiotensin-II-induced cardiomyocyte hypertrophy in vitro. In conclusion, using ddPCR as a novel screening method, we were able to identify GPCR targets in HF. We also show that the antagonism of Ptgfr could be a novel target in HF by alleviating cardiomyocyte hypertrophy.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2025-03-30 05:42