SPG7 mutations in Hungarian cohorts: new insights and possible genotype-phenotype correlations

Jimoh, I. J. [Jimoh, Idris János (Neurogenetika), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Balicza, P. [Balicza, Péter (neurogenetika), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Csaban, D. [Csabán, Dóra (biomérnök), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Grosz, Z. [Grosz, Zoltán (Neurológia), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Varga, N.; Molnar, V. [Molnár, Viktor (tumor biológia), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Fekete, B. [Fekete, Bálint András (genetika), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Illes, A. [Illés, Anett (Molekuláris bioló...), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Boczan, J. [Boczán, Judit (Sejtélettan), szerző] Neurológiai Tanszék (DE / ÁOK); Klivenyi, P. [Klivényi, Péter (Neurológia), szerző] Neurológiai Klinika (SZTE / SZAOK); Gal, A. [Gál, Anikó (Molekuláris bioló...), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I); Molnar, MJ. [Molnár, Mária Judit (Neurológia), szerző] Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete (SE / AOK / I)

Angol nyelvű Absztrakt / Kivonat (Folyóiratcikk) Tudományos
Megjelent: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY 1351-5101 1468-1331 28 pp. 845-845 Paper: EPO-650 2021
    Azonosítók
    Szakterületek:
    • Általános orvostudomány
    • Klinikai orvostan
    Background and aims: Paraplegin encoded by SPG7 causes autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (HSP). It is responsible for 5–12% of the HSPs. The SPG7 mutations result in pure HSP, but based on some observations the clinical picture can be more colourful.Methods: We screened 342 Hungarian patients for damaging SPG7 rare variants (DRVs) by NGS. Based on phenotype 5 subcohort were established: spastic paraplegia; ataxia; motoneuron lesion; progressive external ophthalmoplegia, and patient with mitochondrial encephalopathy. We aimed to identify the frequency of the DRVs of the SPG7 in these patients and to compare its ratio in the subgroups.Results: We identified 17 patients with biallelic, 16 patients with monoallelic DRVs. The p.Leu78Ter mutation was present in nine cases with biallelic, in four cases with monoallelic presentation. This DRV seems to be the most common DRV associated with HSP7 in Hungary. In patients with heterozygous presentation is seems to be disease-causing similarly as the p.Ala510Val mutation, which was proposed previously to be associated with HSP in heterozygous form as well. This latter was also common in the Hungarian cohort. The ratio of DRVs was the following in the subgroups: spasticity 11,39%, ataxia 17,61%, motoneuron lesion 7,87%, PEO 11,90%., and mitochondrial encephalopathy 9,64%.Conclusion: SPG7 mutation result in wide clinical phenotype. The p.Leu78Ter DRV is the most common pathogenic mutation in Hungary beside the p.Ala510Val. Both of these DRVs may result in clinical signs both in monoallelic and biallelic form, the monoallelic alterations result in less severe phenotype.Disclosure: The authors have nothing to declare.
    Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
    2025-02-12 19:24