Consensus Virtual Screening Identified [1,2,4]Triazolo[1,5-b]isoquinolines As MELK Inhibitor Chemotypes

Rácz, A. [Rácz, Anita (kémia, kemometria...), szerző] Plazmakémiai Kutatócsoport (HRN TTK / AKI); Palkó, R. [Palkó, Roberta (szerves kémia), szerző] Szerves Kémiai Intézet (TTK); Csányi, D. [Csányi, Dorottya (Heterociklusos ve...), szerző] Gyógyszerkémiai Kutatócsoport (HRN TTK / SZKI); Riedl, Z. [Riedl, Zsuzsanna (Szerves kémia, he...), szerző] Szerves Kémiai Intézet (TTK); Bajusz, D. ✉ [Bajusz, Dávid (gyógyszerkémia, m...), szerző] Gyógyszerkémiai Kutatócsoport (HRN TTK / SZKI); Keserű, G.M. [Keserű, György Miklós (Gyógyszerkémia, g...), szerző] Gyógyszerkémiai Kutatócsoport (HRN TTK / SZKI)

Angol nyelvű Szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
Megjelent: CHEMMEDCHEM 1860-7179 1860-7187 17 (2) Paper: e202100569 2022
  • SJR Scopus - Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics (miscellaneous): Q1
Azonosítók
Szakterületek:
  • Kémiai tudományok
Maternal Embryonic Leucine-zipper Kinase (MELK) is a current oncotarget involved in a diverse range of human cancers, with the usage of MELK inhibitors being explored clinically. Here, we aimed to discover new MELK inhibitor chemotypes from our in-house compound library with a consensus-based virtual screening workflow, employing three screening concepts. After careful retrospective validation, prospective screening and in vitro enzyme inhibition testing revealed a series of [1,2,4]triazolo[1,5-b]isoquinolines as a new structural class of MELK inhibitors, with the lead compound of the series exhibiting a sub-micromolar inhibitory activity. The structure-activity relationship of the series was explored by testing further analogs based on a structure-guided selection process. Importantly, the present work marks the first disclosure of the synthesis and bioactivity of this class of compounds. © 2021 The Authors. ChemMedChem published by Wiley-VCH GmbH
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2024-03-02 03:55