Tapering Canakinumab Monotherapy in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis
in Clinical Remission: Results From a Phase IIIb/IV Open-Label, Randomized Study
Pediat Rheumatology Collaborative [Kollaborációs szervezet]; Abrams, Ken; Ruperto, Nicolino; Slade, Alan; Pediat Rheumatology Int Trials Org [Kollaborációs szervezet]; Wei, Xiaoling; Anton, Jordi; Martini, Alberto; Horneff, Gerd; Schneider, Rayfel; Marzan, Katherine; Brunner, Hermine I; Wouters, Carine; Palmblad, Karin; Wulffraat, Nico; Chasnyk, Vyacheslav; Constantin, Tamas [Constantin, Tamás (Gyermekgyógyászat), szerző] II. Sz. Gyermekgyógyászati
Klinika (SE / AOK / K); Alexeeva, Ekaterina; Quartier, Pierre ✉; W., Emminger [Kollaborációs közreműködő]; A., Ulbrich [Kollaborációs közreműködő]; S., Fodor [Kollaborációs közreműködő]; C., Wouters [Kollaborációs közreműködő]; L., Desomer [Kollaborációs közreműködő]; B., Lauwerys [Kollaborációs közreműködő]; B., Brichard [Kollaborációs közreműködő]; C., Boulanger [Kollaborációs közreműködő]; G., Levy [Kollaborációs közreműködő]; L., Goffin [Kollaborációs közreműködő]; P.-Q., Le [Kollaborációs közreműködő]; M., Bandeira [Kollaborációs közreműködő]; C., Feitosa Pelajo [Kollaborációs közreműködő]; S., Knupp Feitosa [Kollaborációs közreműködő]; C., Costa [Kollaborációs közreműködő]; M., Felix Rodrigues [Kollaborációs közreműködő]; C., Almeida da Silva [Kollaborációs közreműködő]; L., Mattei de [Kollaborációs közreműködő]; K., Kozu [Kollaborációs közreműködő]; Ronald, Laxer [Kollaborációs közreműködő]; K., Houghton [Kollaborációs közreműködő]; L., Tucker [Kollaborációs közreműködő]; K., Morishita [Kollaborációs közreműködő]; A., Mogenet [Kollaborációs közreműködő]; R., Mouy [Kollaborációs közreműködő]; B., Bader Meunier [Kollaborációs közreműködő]; C., Meyzer [Kollaborációs közreműködő]; M., Semeraro [Kollaborációs közreműködő]; O., Ben-Brahim [Kollaborációs közreműködő]; I., Kone-Paut [Kollaborációs közreműködő]; C., Galeotti [Kollaborációs közreműködő]; L., Rossi [Kollaborációs közreműködő]; P., Dusser [Kollaborációs közreműködő]; B., Cherquaoui [Kollaborációs közreműködő]; A., Belot [Kollaborációs közreműködő]; A., Duquesne [Kollaborációs közreműködő]; F., Caroline [Kollaborációs közreműködő]; L., Audrey [Kollaborációs közreműködő]; M., Desjonqueres [Kollaborációs közreműködő]; I., Foeldvari [Kollaborációs közreműködő]; A., Kienast [Kollaborációs közreműködő]; B., Willig [Kollaborációs közreműködő]; E., Weissbarth-Riedel [Kollaborációs közreműködő]; A., Froehlich [Kollaborációs közreműködő]; D., Barthel [Kollaborációs közreműködő]; J., Peitz [Kollaborációs közreműködő]; S., Wintrich [Kollaborációs közreműködő]; T., Geikowski [Kollaborációs közreműködő]; A., Schulz [Kollaborációs közreműködő]; M., Hufnagel [Kollaborációs közreműködő]; M., Hirdes [Kollaborációs közreműködő]; R., Kubicki [Kollaborációs közreműködő]; J., Kirschner [Kollaborációs közreműködő]; A., Janda [Kollaborációs közreműködő]; A., Jacob [Kollaborációs közreműködő]; C., Emerich [Kollaborációs közreműködő]; A., Raab [Kollaborációs közreműködő]; G., Ngoumou [Kollaborációs közreműködő]; K., Minden [Kollaborációs közreműködő]; M., Lieber [Kollaborációs közreműködő]; S.-L., von Stuckrad [Kollaborációs közreműködő]; R., Trauzeddel [Kollaborációs közreműködő]; D., Haselbusch [Kollaborációs közreműködő]; H., Kolbec [Kollaborációs közreműködő]; J., Kuemmerle Deschner [Kollaborációs közreműködő]; S., Hansmann [Kollaborációs közreműködő]; T., Schleich [Kollaborációs közreműködő]; I., Magunia [Kollaborációs közreműködő]; J., Riethmuller [Kollaborációs közreműködő]; N., Ander [Kollaborációs közreműködő]; H., Lehmann [Kollaborációs közreműködő]; J., de Laffolie [Kollaborációs közreműködő]; T., Lutz [Kollaborációs közreműködő]; J., Grulich-Henn [Kollaborációs közreműködő]; J., Pfeil [Kollaborációs közreműködő]; A., Helling-Bakki [Kollaborációs közreműködő]; A., Ponyi [Kollaborációs közreműködő]; D., Garan [Kollaborációs közreműködő]; I., Orban [Orbán, Ilonka (Reumatológia; cse...), Kollaborációs közreműködő]; K., Sevcic [Kollaborációs közreműködő]; Y., Butbul [Kollaborációs közreműködő]; R., Brik [Kollaborációs közreműködő]; M., Hel [Kollaborációs közreműködő]; P., Hashkes [Kollaborációs közreműködő]; O., Toker [Kollaborációs közreműködő]; R., Haviv [Kollaborációs közreműködő]; Y., Uziel [Kollaborációs közreműködő]; R., Haviv [Kollaborációs közreműködő]; V., Moshe [Kollaborációs közreműködő]; M., Rothschild [Kollaborációs közreműködő]; L., Harel [Kollaborációs közreműködő]; G., Amarilyo [Kollaborációs közreműködő]; R., Tal [Kollaborációs közreműködő]; M., Said [Kollaborációs közreműködő]; I., Tirosh [Kollaborációs közreműködő]; S., Spielman [Kollaborációs közreműködő]; M., Gerstein [Kollaborációs közreműködő]; A., Ravelli [Kollaborációs közreműködő]; B., Schiappapietra [Kollaborációs közreműködő]; G., Varnier [Kollaborációs közreműködő]; M., Finetti [Kollaborációs közreműködő]; M., Marasini [Kollaborációs közreműködő]; R., Caorsi [Kollaborációs közreműködő]; S., Rosina [Kollaborációs közreműködő]; S., Federici [Kollaborációs közreműködő]; I., Pontikaki [Kollaborációs közreműködő]; P., Meroni [Kollaborációs közreműködő]; V., Gerloni [Kollaborációs közreműködő]; N., Ughi [Kollaborációs közreműködő]; T., Ubiali [Kollaborációs közreműködő]; M., Alessio [Kollaborációs közreműködő]; R., Della Casa [Kollaborációs közreműködő]; S., Vastert [Kollaborációs közreműködő]; J., Swart [Kollaborációs közreműködő]; A., van Royen-Kerhof [Kollaborációs közreműködő]; E., Schatorje [Kollaborációs közreműködő]; G., Van Iperen-Schutte [Kollaborációs közreműködő]; L., Rutkowska-Sak [Kollaborációs közreműködő]; I., Szczygielska [Kollaborációs közreműködő]; M., Kwiatkowska [Kollaborációs közreműködő]; M., Marusak-Banacka [Kollaborációs közreműködő]; P., Gietka [Kollaborációs közreműködő]; K., Isaeva [Kollaborációs közreműködő]; R., Denisova [Kollaborációs közreműködő]; L., Snegireva [Kollaborációs közreműködő]; M., Dubko [Kollaborációs közreműködő]; M., Kostik [Kollaborációs közreműködő]; N., Buchinskaia [Kollaborációs közreműködő]; O., Kalashnikova [Kollaborációs közreműködő]; S., Avrusin [Kollaborációs közreműködő]; V., Masalova [Kollaborációs közreműködő]; E., Nunez Cuadros [Kollaborációs közreműködő]; G., Diez [Kollaborációs közreműködő]; R., Galindo Zavala [Kollaborációs közreműködő]; R., Bou Torrent [Kollaborációs közreműködő]; E., Iglesias [Kollaborációs közreműködő]; J., Calzada [Kollaborációs közreműködő]; V., Bittermann [Kollaborációs közreműködő]; A., Boteanu [Kollaborációs közreműködő]; M. L., Gamir [Kollaborációs közreműködő]; D., Clemente Garulo [Kollaborációs közreműködő]; J. C., Lopez Robledillo [Kollaborációs közreműködő]; R., Merino [Kollaborációs közreműködő]; R., Alcobendas [Kollaborációs közreműködő]; A., Remesal [Kollaborációs közreműködő]; S., Murias [Kollaborációs közreműködő]; I., Calvo [Kollaborációs közreműködő]; B., Lopez [Kollaborációs közreműködő]; I., Gonzalez [Kollaborációs közreműködő]; L., Fernandez [Kollaborációs közreműködő]; Bo, Magnusson [Kollaborációs közreműködő]; O., Kasapcopur [Kollaborációs közreműködő]; K., Barut [Kollaborációs közreműködő]; A., Adrovic [Kollaborációs közreműködő]; S., Sahin [Kollaborációs közreműködő]; M., Erguven [Kollaborációs közreműködő]; R., Gozdenur Savci [Kollaborációs közreműködő]; S., Ozen [Kollaborációs közreműködő]; S., Demir [Kollaborációs közreműködő]; Y., Bilginer [Kollaborációs közreműködő]; Z. S., Avci [Kollaborációs közreműködő]; E. D., Batu [Kollaborációs közreműködő]; Andreas, Reiff [Kollaborációs közreműködő]; Anusha, Ramanatham [Kollaborációs közreműködő]; Diana, Brown [Kollaborációs közreműködő]; Bracha, Shaham [Kollaborációs közreműködő]; Shirley, Parks [Kollaborációs közreműködő]; Michal, Cidon [Kollaborációs közreműködő]; G., Higgins [Kollaborációs közreműködő]; C., Spencer [Kollaborációs közreműködő]; J., Rossette [Kollaborációs közreműködő]; K., Jones [Kollaborációs közreműködő]; S., Bout Tabaku [Kollaborációs közreműködő]; S., Farley [Kollaborációs közreműködő]; S., Akoghlanian [Kollaborációs közreműködő]
Angol nyelvű Sokszerzős vagy csoportos szerzőségű szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
Objective To evaluate the efficacy and safety of 2 canakinumab monotherapy tapering
regimens in order to maintain complete clinical remission in children with systemic
juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods The study was designed as a 2-part phase
IIIb/IV open-label, randomized trial. In the first part, patients received 4 mg/kg
of canakinumab subcutaneously every 4 weeks and discontinued glucocorticoids and/or
methotrexate as appropriate. Patients in whom clinical remission was achieved (inactive
disease for at least 24 weeks) with canakinumab monotherapy were entered into the
second part of the trial, in which they were randomized 1:1 into 1 of 2 treatment
arms. In arm 1, the dose of canakinumab was reduced from 4 mg/kg to 2 mg/kg and then
to 1 mg/kg, followed by discontinuation. In arm 2, the 4 mg/kg dose interval was prolonged
from every 4 weeks, to every 8 weeks, and then to every 12 weeks, followed by discontinuation.
In both arms, canakinumab exposure could be reduced provided systemic JIA remained
in clinical remission for 24 weeks with each step. The primary objective was to assess
whether >40% of randomized patients in either arm maintained clinical remission of
systemic JIA for 24 weeks in the first part of the study. Results In part 1 of the
study, 182 patients were enrolled, with 75 of those patients randomized before entering
part 2 of the trial. Among the 75 randomized patients, clinical remission was maintained
for 24 weeks in 27 (71%) of 38 patients in arm 1 (2 mg/kg every 4 weeks) and 31 (84%)
of 37 patients in arm 2 (4 mg/kg every 8 weeks) (P <= 0.0001 for arm 1 versus arm
2 among those meeting the 40% threshold). Overall, 25 (33%) of 75 patients discontinued
canakinumab, and clinical remission was maintained for at least 24 weeks in all 25
of these patients. No new safety signals were identified. Conclusion Reduction of
canakinumab exposure may be feasible in patients who have achieved clinical remission
of systemic JIA, but consistent interleukin-1 inhibition appears necessary to maintain
this response.
