Nrf2 dysfunction and impaired cellular resilience to oxidative stressors in the aged vasculature

Ungvari, Zoltan ✉ [Ungvári, Zoltán István (Orvostudomány, él...), szerző] Népegészségtani Intézet (SE / AOK / I); Orvosi Fizikai és Orvosi Informatikai Intézet (SZTE / SZAOK); Doktori Iskola (SE); Tarantini, Stefano [Tarantini, Stefano (népegészségtan, g...), szerző] Népegészségtani Intézet (SE / AOK / I); Nyúl-Tóth, Ádám [Nyúl-Tóth, Ádám (biofizika), szerző] Biofizikai Intézet (HRN SZBK); Kiss, Tamas [Kiss, Tamás (bioinformatika), szerző] Orvosi Fizikai és Orvosi Informatikai Intézet (SZTE / SZAOK); Yabluchanskiy, Andriy; Csipo, Tamas [Csípő, Tamás (kardiológia, vasz...), szerző] Népegészségtani Intézet (SE / AOK / I); Laki Kálmán Doktori Iskola (DE / ODT); Klinikai Fiziológiai Tanszék (DE / ÁOK / KardI); Balasubramanian, Priya; Lipecz, Agnes [Lipécz, Ágnes (orvostudomány), szerző]; Benyo, Zoltan [Benyó, Zoltán (Élettan és kóréle...), szerző] Klinikai Kísérleti Kutató Intézet (SE / KSZE); Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I); Csiszar, Anna [Csiszar, Anna (Orvostudomany), szerző] Orvosi Fizikai és Orvosi Informatikai Intézet (SZTE / SZAOK); Transzlációs Medicina Intézet (SE / AOK / I); Doktori Iskola (SE)

Angol nyelvű Összefoglaló cikk (Folyóiratcikk) Tudományos
  • SJR Scopus - Complementary and Alternative Medicine: D1
Azonosítók
Szakterületek:
  • Orvos- és egészségtudomány
Aging is associated with increased oxidative stress in vascular endothelial and smooth muscle cells, which contribute to the development of a wide range of diseases affecting the circulatory system in older adults. There is growing evidence that in addition to increased production of reactive oxygen species (ROS), aging critically impairs pathways determining cellular resilience to oxidative stressors. In young organisms, the evolutionarily conserved nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 (Nrf2)-mediated antioxidant response pathway maintains cellular reduction-oxidation homeostasis and promotes a youthful cellular phenotype by regulating the transcription of an array of cytoprotective (antioxidant, pro-survival, anti-inflammatory and macromolecular damage repair) genes. A critical mechanism by which increased ROS production and Nrf2 dysfunction promote vascular aging and exacerbate pathogenesis of age-related vascular diseases is induction of cellular senescence, an evolutionarily conserved cellular stress response mechanism. Senescent cells cease dividing and undergo distinctive phenotypic alterations, contributing to impairment of angiogenic processes, chronic sterile inflammation, remodeling of the extracellular matrix, and barrier dysfunction. Herein, we review mechanisms contributing to dysregulation of Nrf2-driven cytoprotective responses in the aged vasculature and discuss the multifaceted role of Nrf2 dysfunction in the genesis of age-related pathologies affecting the circulatory system, including its role in induction of cellular senescence. Therapeutic strategies that restore Nrf2 signaling and improve vascular resilience in aging are explored to reduce cardiovascular mortality and morbidity in older adults.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2024-07-16 21:43