Spilanthol Inhibits Inflammatory Transcription Factors and iNOS Expression in Macrophages and Exerts Anti-inflammatory Effects in Dermatitis and Pancreatitis.

Bakondi, Edina [Bakondi, Edina (Sejt- és molekulá...), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Singh, Salam Bhopen*; Hajnády, Zoltán [Hajnády, Zoltán, szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Nagy-Pénzes, Máté [Nagy-Pénzes, Máté, szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Regdon, Zsolt [Regdon, Zsolt (molekuláris biológia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Kovács, Katalin [Kovács, Katalin (molekuláris biológia), szerző] MTA-DE Sejtbiológiai és Jelátviteli Kutatócsoport (DE / ÁOK); Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Hegedűs, Csaba [Hegedűs, Csaba (Biokémia, molekul...), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Madácsy, Tamara [Madácsy, Tamara (sejtélettan), szerző] I. sz. Belgyógyászati Klinika (SZTE / ÁOK); MTA-SZTE Lendület Epitél Sejt Szignalizáció és ... (SZTE / ÁOK / I.BelK); Maléth, József [Maléth, József (Gasztroenterológia), szerző] I. sz. Belgyógyászati Klinika (SZTE / ÁOK); MTA-SZTE Lendület Epitél Sejt Szignalizáció és ... (SZTE / ÁOK / I.BelK); Hegyi, Péter [Hegyi, Péter (Gasztroenterológia), szerző] MTA-SZTE Lendület Gasztroenterológiai Multidisz... (SZTE / ÁOK / I.BelK); Transzlációs Medicina Intézet (PTE / ÁOK); Transzlációs medicina kutatócsoport (PTE / SZKK); Demény, Máté Á [Demény, Máté Ágoston (Molekuláris biológia), szerző] MTA-DE Sejtbiológiai és Jelátviteli Kutatócsoport (DE / ÁOK); Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Nagy, T [Nagy, Tibor (Tömegspektrometria), szerző] Alkalmazott Kémiai Tanszék (DE / TTK / KemI); Kéki, S. [Kéki, Sándor (kémia), szerző] Alkalmazott Kémiai Tanszék (DE / TTK / KemI); Szabó, Éva [Szabó, Éva (dermatológia), szerző] Bőrgyógyászati Tanszék (DE / ÁOK); Virág, László [Virág, László (Sejtbiológia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK)

Angol nyelvű Tudományos Szakcikk (Folyóiratcikk)
Megjelent: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 1661-6596 1422-0067 20 (17) Paper: 4308 , 18 p. 2019
  • SJR Scopus - Catalysis: Q1
Azonosítók
Activated macrophages upregulate inducible nitric oxide synthase (iNOS) leading to the profuse production of nitric oxide (NO) and, eventually, tissue damage. Using macrophage NO production as a biochemical marker of inflammation, we tested different parts (flower, leaf, and stem) of the medicinal plant, Spilanthes acmella. We found that extracts prepared from all three parts, especially the flowers, suppressed NO production in RAW macrophages in response to interferon-γ and lipopolysaccharide. Follow up experiments with selected bioactive molecules from the plant (α-amyrin, β-caryophylline, scopoletin, vanillic acid, trans-ferulic acid, and spilanthol) indicated that the N-alkamide, spilanthol, is responsible for the NO-suppressive effects and provides protection from NO-dependent cell death. Spilanthol reduced the expression of iNOS mRNA and protein and, as a possible underlying mechanism, inhibited the activation of several transcription factors (NFκB, ATF4, FOXO1, IRF1, ETS, and AP1) and sensitized cells to downregulation of Smad (TF array experiments). The iNOS inhibitory effect translated into an anti-inflammatory effect, as demonstrated in a phorbol 12-myristate 13-acetate-induced dermatitis and, to a smaller extent, in cerulein-induced pancreatitis. In summary, we demonstrate that spilanthol inhibits iNOS expression, NO production and suppresses inflammatory TFs. These events likely contribute to the observed anti-inflammatory actions of spilanthol in dermatitis and pancreatitis.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSL
2020-02-17 10:30