Poly(ADP-ribose) polymerase-2 is a lipid-modulated modulator of muscular lipid homeostasis

Márton, Judit [Márton, Judit (molekuláris biológia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Péter, Mária [Péter, Mária (biokémia), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Balogh, Gábor [Balogh, Gábor (biokémia), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Bódi, Beáta [Bódi, Beáta (molekuláris biológia), szerző] Klinikai Fiziológiai Tanszék (DE / ÁOK / KardI); Vida, András [Vida, András (molekuláris biológia), szerző] MTA-DE Lendület Sejtmetabolizmus Kutatócsoport (DE / ÁOK); Szántó, Magdolna [Szántó, Magdolna (Molekuláris medicina), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Bojcsuk, Dóra [Bojcsuk, Dóra (bioinformatika), szerző] Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (DE / ÁOK); Jankó, Laura [Jankó, Laura (molekuláris biológia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Bhattoa, Harjit Pal [Bhattoa Harjit, Pál (Orvosi laboratóri...), szerző] Laboratóriumi Medicina Intézet (DE / ÁOK); Gombos, Imre [Gombos, Imre (Immunológia, biok...), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Uray, Karen [Uray (Davis), Karen L. (sejtélettan, kóré...), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); Horváth, Ibolya [Horváth, Ibolya (Biokémia, stressz...), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Török, Zsolt [Török, Zsolt (Membrán biofizika), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Bálint, Bálint László [Bálint, Bálint László (Molekuláris biológia), szerző] Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet (DE / ÁOK); Papp, Zoltán [Papp, Zoltán (Szív élettan), szerző] Klinikai Fiziológiai Tanszék (DE / ÁOK / KardI); Vígh, László [Vigh, László (Membránbiológia), szerző] Biokémiai Intézet (HRN SZBK); Bai, Péter ✉ [Bay, Péter (Biokémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (DE / ÁOK); MTA-DE Lendület Sejtmetabolizmus Kutatócsoport (DE / ÁOK)

Angol nyelvű Szakcikk (Folyóiratcikk) Tudományos
  • SJR Scopus - Cell Biology: Q1
Azonosítók
Támogatások:
  • Az orvos-, egészségtudományi- és gyógyszerészképzés tudományos műhelyeinek fejlesztése(EFOP-3.6.3-VEKOP-16-2017-00009)
  • EFOP(EFOP-3.6.2-16-2017-00006) Támogató: EFOP
  • Debrecen Venture Catapult Program(EFOP-3.6.1-16-2016-00022) Támogató: EFOP
Szakterületek:
  • Biológiai tudományok
There is a growing body of evidence that poly(ADP-ribose) polymerase-2 (PARP2), although originally described as a DNA repair protein, has a widespread role as a metabolic regulator. We show that the ablation of PARP2 induced characteristic changes in the lipidome. The silencing of PARP2 induced the expression of sterol regulatory element-binding protein-1 and -2 and initiated de novo cholesterol biosynthesis in skeletal muscle. Increased muscular cholesterol was shunted to muscular biosynthesis of dihydrotestosterone, an anabolic steroid. Thus, skeletal muscle fibers in PARP2(-/-) mice were stronger compared to those of their wild-type littermates. In addition, we detected changes in the dynamics of the cell membrane, suggesting that lipidome changes also affect the biophysical characteristics of the cell membrane. In in silico and wet chemistry studies, we identified lipid species that can decrease the expression of PARP2 and potentially phenocopy the genetic abruption of PARP2, including artificial steroids. In view of these observations, we propose a new role for PARP2 as a lipid-modulated regulator of lipid metabolism.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2025-02-17 02:55