Structural optimization of foldamer-dendrimer conjugates as multivalent agents against the toxic effects of amyloid beta oligomers

Bartus, É. [Bartus, Éva (Gyógyszerészet), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Olajos, G. [Olajos, Gábor (Gyógyszerkémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Schuster, I. [Schuster, Ildikó (Kémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Bozsó, Z. [Bozsó, Zsolt (Peptid kémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Deli, M.A. [Deli, Mária Anna (Neurobiológia, vé...), szerző] Biofizikai Intézet (SZBK); Veszelka, S. [Veszelka, Szilvia (Biológiai tudományok), szerző] Biofizikai Intézet (SZBK); Walter, F.R. [Walter, Fruzsina (biofizika), szerző] Biofizikai Intézet (SZBK); Datki, Z. [Datki, Zsolt László (neurobiológia), szerző] Pszichiátriai Klinika (SZTE / ÁOK); Szakonyi, Z. [Szakonyi, Zsolt (szerves- és gyógy...), szerző] Gyógyszerkémiai Intézet (SZTE / GYTK); Martinek, T.A. [Martinek, Tamás (Gyógyszerkémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Fülöp, L. ✉ [Fülöp, Lívia (Neurodegeneratív ...), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK)

Angol nyelvű Tudományos Szakcikk (Folyóiratcikk)
Megjelent: MOLECULES 1420-3049 1420-3049 23 (10) Paper: 2523 , 14 p. 2018
  • SJR Scopus - Chemistry (miscellaneous): Q1
Alzheimer's disease is one of the most common chronic neurodegenerative disorders. Despite several in vivo and clinical studies, the cause of the disease is poorly understood. Currently, amyloid β (Aβ) peptide and its tendency to assemble into soluble oligomers are known as a main pathogenic event leading to the interruption of synapses and brain degeneration. Targeting neurotoxic Aβ oligomers can help recognize the disease at an early stage or it can be a potential therapeutic approach. Unnatural β-peptidic foldamers are successfully used against many different protein targets due to their favorable structural and pharmacokinetic properties compared to small molecule or protein-like drug candidates. We have previously reported a tetravalent foldamer-dendrimer conjugate which can selectively bind Aβ oligomers. Taking advantage of multivalency and foldamers, we synthesized different multivalent foldamer-based conjugates to optimize the geometry of the ligand. Isothermal titration calorimetry (ITC) was used to measure binding affinity to Aβ, thereafter 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) based tissue viability assay and impedance-based viability assay on SH-SY5Y cells were applied to monitor Aβ toxicity and protective effects of the compounds. Important factors for high binding affinity were determined and a good correlation was found between influencing the valence and the capability of the conjugates for Aβ binding.
Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
2020-12-06 02:09