New endomorphin analogues containing alicyclic beta-amino acids: Influence on bioactive conformation and pharmacological profile

Keresztes, A [Keresztes, Attila (biokémia), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK); Szucs, M [Szűcs, Mária (Receptorológia, b...), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK); Borics, A [Borics, Attila (Peptid- és fehérj...), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK); Kover, KE [E Kövér, Katalin (NMR spektroszkópia), szerző] Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék (DE / TTK / KemI); Forro, E [Forró, Enikő (Szerves kémia), szerző] Gyógyszerkémiai Intézet (SZTE / GYTK); Fulop, F [Fülöp, Ferenc (Kémia), szerző] Gyógyszerkémiai Intézet (SZTE / GYTK); Tomboly, C [Tömböly, Csaba (Peptidkémia, radi...), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK); Peter, A [Péter, Antal (Kromatográfia), szerző] Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék (SZTE / TTIK / KTCS); Pahi, A; Fabian, G [Fábián, Gabriella (biokémia), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK); Muranyi, M; Toth, G ✉ [Tóth, Géza (Radiokémia), szerző] Biokémiai Intézet (SZBK)

Angol nyelvű Tudományos Szakcikk (Folyóiratcikk)
Megjelent: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 0022-2623 1520-4804 51 (14) pp. 4270-4279 2008
  • SJR Scopus - Drug Discovery: D1
Azonosítók
Szakterületek:
    Endomorphins were subjected to a number of structural modifications in a search for their bioactive conformations. The alicyclic beta-amino acids cis-(1S,2R)ACPC/ACHC, cis-(IR,2S)ACPC/ACHC, trans(IS,2S)ACPC/ACHC, and trans-(1R,2R)ACPC/ACHC were introduced into endomorphins to examine the conformational effects on the bioactivity. Use of a combination of receptor binding techniques, H-1 NMR, and molecular modeling allowed the conclusion that Pro(2) substitution by these residues causes changes in structure, proteolytic stability, and pharmacological activity. It seems that the size of the alicyclic beta-amino acids does not have marked influence on the receptor binding affinities and/or selectivities. Among the new analogues, the cis-(1S,2R)ACPC(2) and cis-(1S,2R)ACHC(2)-containing derivatives displayed the highest binding potencies and efficacies in receptor binding and ligand-stimulated [S-35]GTP gamma S functional experiments. Molecular dynamic simulations and H-1 NMR studies of the cis-ACPC/ACHC-containing analogues revealed that many conformations are accessible, though it is most likely that these peptides bind to the mu-opioid receptor in a compact, folded structure rather than extended.
    Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSLMásolásNyomtatás
    2021-10-16 13:53