Effects of Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) on the PKA-Bad-14-3-3 Signaling Pathway in Glutamate-induced Retinal Injury in Neonatal Rats

Rácz, B [Rácz, Boglárka (Molekuláris biológia), szerző] Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet (PTE / ÁOK); Gallyas, F Jr [Gallyas, Ferenc (Sejthalál tanulmá...), szerző] Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet (PTE / ÁOK); Kiss, P [Kiss, Péter (Neuroanatómia), szerző] Anatómiai Intézet (PTE / ÁOK); Tamás, A [Tamás, Andrea (Idegtudomány), szerző] Anatómiai Intézet (PTE / ÁOK); Lubics, A [Lubics, Andrea (Neuropeptidek), szerző] Anatómiai Intézet (PTE / ÁOK); Lengvári, I [Lengvári, István (Neurohumorális Sz...), szerző] Anatómiai Intézet (PTE / ÁOK); Roth, E [Rőth, Erzsébet (Kísérletes kardio...), szerző] Sebészeti Oktató és Kutató Intézet (PTE / ÁOK); Tóth, G [Tóth, Gábor (Peptidkémia), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Hegyi, O [Hegyi, Orsolya (Peptidkémia, taka...), szerző] Orvosi Vegytani Intézet (SZTE / ÁOK); Verzár, Zs [Verzár, Zsófia (Sürgősségi orvost...), szerző] Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet (PTE / ÁOK); Fabricsek, Cs; Reglodi, D [Reglődi, Dóra (Idegtudományok), szerző] Anatómiai Intézet (PTE / ÁOK)

Angol nyelvű Tudományos Szakcikk (Folyóiratcikk)
Megjelent: NEUROTOXICITY RESEARCH 1029-8428 1476-3524 12 (2) pp. 95-104 2007
  • SJR Scopus - Toxicology: Q1
Azonosítók
Szakterületek:
    The neuropeptide PACAP (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide) and its receptors are widely expressed in the nervous system including the retina. PACAP has well-known neuroprotective effects in neuronal cultures in vitro and against different insults in vivo. Recently, we have shown that PACAP1-38 is neuroprotective against monosodium glutamate (MSG)-induced retinal degeneration. Studying the molecular mechanisms of this protection has revealed that PACAP1-38 stimulates antiapoptotic mechanisms such as phosphorylation of ERK1/2 and inhibits pro-apoptotic signaling molecules such as JNK1/2, p38MAPK, caspase-3 and the translocation of mitochondrial cytochrome c and apoptosis inducing factor in glutamate-treated retinas in vivo. In the present study we investigated the effects of PACAP1-38 on a further signal transduction pathway possibly involved in the protective effect of intravitreal PACAP1-38 administration against apoptotic retinal degeneration induced by neonatal MSG treatment. The focus of the present study was the protein kinase A (PKA)-Bad-14-33 transduction pathway. In vivo MSG treatment led to a reduction in the levels of anti-apoptotic molecules (phospho-PKA phospho-Bad, Bcl-xL and 14-3-3 proteins) in the retina. Co-treatment with PACAP1-38 counteracted these effects: the level of phospho-PKA, phospho-Bad, Bcl-xL and 14-3-3 were increased. All effects of PACAP1-38 were inhibited by the PACAB antagonist PACAP6-38. In summary, our results show that PACAP1-38 activates the PKA-Bad-14-3-3 pathway which is inhibited by MSG treatment. Our results also provide new insights into the signaling mechanisms possibly involved in the PACAP-mediated anti-apoptotic effects.
    Hivatkozás stílusok: IEEEACMAPAChicagoHarvardCSL
    2019-12-11 23:13